新年夜，急诊室突然冲进了一个服用过量安眠药的女孩，杜梅在救治过程中阴差阳错的与方言和其哥们潘佑军相识。杜梅的好友贾玲是一名空姐，与方言同在航空公司工作。于是，这四个单身男女成为了朋友。
刚刚与男友分手的贾玲与方言一见如故，两人若即若离的周旋于情感游戏中，但很快贾玲发现杜梅对方言也怀有一种特殊的感情，渐渐的，三人之间的关狗头萝726系微妙起来，产生了一种说不清理还乱的情感暗涌。除夕夜，方言面对寂寞无助的杜梅第一次产生了强烈的爱意，最终，贾玲选择退出，方言和杜梅走到了一起，两人在经历甜蜜的恋爱后，在大家的祝福下结婚了，有了一个属于自己的家。
在婚后的共同生活中，杜梅和方言却慢慢发现彼此对爱的认知不尽相同，面对杜梅奋不顾身的投身于爱情中，方言无所适从，他越来越发现自己无法承担情感的重负，只能选择逃避，开始，两人每一次争吵过后又会试图弥补，但渐渐的，这样的生活令他们越来越麻木，越来越冷漠。在冷酷的现实面前，杜梅无法面对，只能拼命的维系，她开始猜疑方言，而这样恰好伤害了自己，也伤害了方言，终于，两人在经过一次大吵之后，杜梅把方言捆绑在家中，用刀逼迫方言对自己说 “我爱你”，方言忍无可忍只得破窗而出，两人在彻底失望中选择了离婚。离婚那天，两人形同陌路，各奔一方，至此没有再联系。
离婚后，方言辞了职，和潘佑军一起离开北京去成都做生意，而杜梅则发现自己怀孕了，就在她决定要留下孩子的时候，却因一次意外而流产了，很快，痛苦的杜梅发生了一次医疗事故被医院开除，绝望中杜梅选择了不告而别。
一年后，方言重新回到了北京，此时，他才从贾玲口中知道了杜梅的真实境遇，怀着深深的内疚，方言费劲周折找到了杜梅，把她接到了自己的家，此后，两人以朋友的身份再次生活在同一屋檐下，此时，曾经追求过杜梅的高中同学钱康和方言在成都认识的女孩韩丽婷各自对他们展开了情感攻势，在复杂的情感关系中，杜梅和方言却越来越发现夜魔先生他们难以忘怀彼此，两人依旧深深相爱，深深眷恋，最终，他们的情感也打动了钱康和韩丽婷，两人主动提出希望杜梅和方言复合。
就在杜梅和方言反思婚姻，反思情感，决定重新开始之时，方言却发现自己患上了一种奇怪的病症，他偷偷到医院去检查，医生告诉方言他的病叫“重症肌无力”，目前还没有特别好的根治办法，不忍拖累杜梅的方言在无奈下只得找到贾玲，希望她能帮助自己，矛盾中，贾玲因为方言对杜梅的爱而答应了他的请求，两人痛苦的在杜梅面前演出了一幕移情别恋，面对此景，杜梅深受刺激独自离开，两人再次分道扬镳。
对所有人隐瞒了病情的方言悄然离去，不久，杜梅从贾玲口中知道了真实的情况，她不顾一切寻找方言，最终在两人相爱时曾经约定过的海边找到了已经病情恶化的方言，此刻，方言已经处于绝望，看着自己一天天的衰弱下去，他选择自我了断，但却被杜梅阻止，她告诉方言无论如何不要放弃，最终，在杜梅爱情的力量感召下，方言决定和病魔抗争，赘婿归来莫凡两人回到北京，参加了钱康和韩丽婷的婚礼，他们面对一对新人彼此相拥，倾听着神圣的结婚誓言，此时此刻，两人百感交集，相互凝望，良久，他们对彼此绽放了会心的微笑。
杜梅和方言一起登上了去深圳的航班，为了对抗病魔他们并肩做着最后的努力，飞机轰鸣着穿过了云层，耀眼的太阳就在前方……
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